研究者提供了自2020年4月以來(lái)，有效性治療新冠肺炎的潛在藥物清單。這里重點(diǎn)介紹和推薦以下治療藥物：
1. 單抗
2. 瑞德西韋（Remdesivir）
3. 巴瑞替尼（Baricitinib）
4. 奈瑪特韋/利托那韋片（PAXLOVID）
5. 中藥
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冠狀病毒是一種有包膜的球形病毒，其基因組包含一種正義單鏈RNA。嚴(yán)重急性呼吸系統(tǒng)綜合征冠狀病毒2型（SARS-CoV-2）導(dǎo)致新冠肺炎。其癥狀從輕微的自我限制性呼吸窘迫，到導(dǎo)致多器官衰竭，和死亡的嚴(yán)重肺炎不等。截至2021年11月23日，世界衛(wèi)生組織已報(bào)告全球近2.57億新冠肺炎病例和517多萬(wàn)死亡病例。
如圖1所示，SARS-CoV-2的基因組編碼轉(zhuǎn)錄和復(fù)制所需的多種結(jié)構(gòu)蛋白以及16種非結(jié)構(gòu)蛋白，如膜蛋白（M）、刺突蛋白（S）、包膜蛋白（E）和核衣殼蛋白（N）。與其他RNA病毒類似，SARS-CoV-2的基因組容易發(fā)生隨機(jī)突變，影響結(jié)構(gòu)和非結(jié)構(gòu)基因?；蚋淖兏淖兞瞬《镜谋硇?，并影響了其遺傳性、毒力和臨床表現(xiàn)的嚴(yán)重性。自大流行開(kāi)始以來(lái)，Alpha, Beta, Gamma, Delta, Omicron冠狀病毒的變異株在全球傳播。
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1. 單抗
1.1 Bamlanivimab（LY-CoV555）
Bamlanivimab（LY-CoV555）是一種針對(duì)SARS-CoV-2刺突蛋白的有效中和IgG1單抗。其目的是阻止病毒附著并進(jìn)入人體細(xì)胞，從而中和病毒，并可能預(yù)防和治療新冠肺炎。
1.2 Etesevimab（JS016或LY-CoV016）
Etesevimab（JS016或LY-CoV016）是一種完全人源化的重組中和mAb，其以高親和力特異性結(jié)合SARS-CoV-2表面蛋白受體結(jié)合域（RBD），并能有效阻斷病毒與細(xì)胞表面宿主血管緊張素轉(zhuǎn)換酶2（ACE-2）受體的結(jié)合。
1.3 Sotrovimab
Sotrovimab是一種重組人IgG1單克隆抗體，與SARS-CoV-2的S蛋白R(shí)BD上高度保守的表位結(jié)合，具有高親和力，但不與人ACE-2受體結(jié)合競(jìng)爭(zhēng)。
1.4 Casirivimab和imdevimab
Casirivimab（IgG1κ）和imdevimab（IgG1λ）是重組人單抗，在Fc區(qū)未修飾。mAb結(jié)合SARS-CoV-2刺突蛋白R(shí)BD的非重疊表位，從而阻斷與人ACE-2受體的結(jié)合。
1.5 Tocilizumab（托珠單抗）
Tocilizumab是一種重組人源化IgG1 mAb，其特異性結(jié)合IL-6的可溶性和膜結(jié)合受體（sIL-6R和mIL-6R），從而抑制該信號(hào)通路，并降低IL-6的促炎作用。
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2. 瑞德西韋（Remdesivir）
瑞德西韋（Remdesivir）是一種腺苷類似物，代謝為其活性代謝產(chǎn)物瑞德西韋三磷酸。瑞德西韋三磷酸是三磷酸腺苷（ATP）的結(jié)構(gòu)類似物，與天然底物競(jìng)爭(zhēng)RNA聚合酶摻入新生病毒RNA，這導(dǎo)致復(fù)制過(guò)程中鏈終止延遲，從而抑制病毒復(fù)制。
3. 巴瑞替尼（Baricitinib）
巴瑞替尼是janus活化激酶1（JAK1）和janus激活激酶2（JAK2）的選擇性抑制劑，兩者介導(dǎo)細(xì)胞因子和生長(zhǎng)因子的信號(hào)傳導(dǎo)，參與造血、炎癥和免疫應(yīng)答。它通過(guò)部分抑制JAK1和JAK2酶活性來(lái)調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)信號(hào)，從而減少STAT蛋白的磷酸化和活化。巴瑞替尼以劑量依賴性的方式抑制IL-6的誘導(dǎo)，同時(shí)降低血清C反應(yīng)蛋白濃度。
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4. 奈瑪特韋/利托那韋片（PAXLOVID）
Paxlovid是由兩種化合物組成的治療組合：PF-07321332，一種SARS-CoV-2的口服共價(jià)3CL蛋白酶抑制劑和利托那韋，一種HIV-1和HIV-2蛋白酶抑制劑。利托那韋也是細(xì)胞色素P450 3A和CYP2D6的抑制劑，從而抑制PF-07321332的代謝，并允許給予較低劑量的該物質(zhì)。相反，P-07321332與感染人類的所有冠狀病毒蛋白酶中CyS145的催化半胱氨酸殘基結(jié)合。
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5. 中藥
5.1 疏風(fēng)解毒膠囊
5.2 宣肺敗毒顆粒
5.3 麻杏石甘湯
5.4 熱炎寧合劑
5.5 小青龍湯
5.6 連花清瘟膠囊
5.7 喜炎平注射液
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英文原文
Dro?d?al S, Rosik J, Lechowicz K, et al. An update on drugs with therapeutic potential for SARS-CoV-2 (COVID-19) treatment. Drug Resist Updat. 2021.
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