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五山生物|收藏!中性粒細(xì)胞與慢性炎癥
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慢性炎癥影響著世界人民,慢性炎癥隨著年齡的增長而增加,屬于低度和持續(xù)性炎癥,其原因包括慢性感染、生活方式和環(huán)境因素、身體不活動、微生物群失調(diào)、飲食、心理壓力和毒素。

中性粒細(xì)胞是人類最豐富的白細(xì)胞,已被公認(rèn)為急性炎癥的第一反應(yīng)者。在正常情況下,中性粒細(xì)胞通過吞噬壞死細(xì)胞來阻止它們吸引更多的免疫細(xì)胞,釋放介質(zhì)以促進生長和血管生成,并產(chǎn)生溶解素和保護素,從而有助于分解和組織修復(fù)。

在過去幾十年中,中性粒細(xì)胞也被證明在慢性炎癥中發(fā)揮著重要作用,如2型糖尿病、非酒精性脂肪肝、心血管疾病。


中性粒細(xì)胞與2型糖尿病

2015年,據(jù)估計,全球20-79歲的成年人中每11人(約4.15億人)中就有1人患有糖尿病,90%以上的糖尿病病例是2型糖尿病。

2型糖尿病是一種慢性疾病,其特征是血液中葡萄糖水平高,胰島素分泌受損或胰島素抵抗,原因是碳水化合物、脂肪和蛋白質(zhì)代謝失調(diào)。胰島素抵抗發(fā)生在2型糖尿病發(fā)病前許多年,由肥胖、缺乏運動和遺傳易感性引起。

中性粒細(xì)胞活化,即中性粒細(xì)胞彈性蛋白酶(NE)和髓過氧化物酶(MPO)在外周血白細(xì)胞中的表達。

胖子、2型糖尿病患者的中性粒細(xì)胞彈性蛋白酶(NE)血清水平或髓過氧化物酶(MPO)血漿水平比瘦子高。減肥手術(shù)部分降低了患者中性粒細(xì)胞活化。還有,肥胖患者的α-1-抗胰蛋白酶(A1AT)水平降低,并與體重指數(shù)呈負(fù)相關(guān),這表明中性粒細(xì)胞在2型糖尿病的疾病進展中發(fā)揮了作用:

(參考文章:Neutrophil activation in morbid obesity, chronic activation of acute inflammation.)


中性粒細(xì)胞與非酒精性脂肪性肝病

非酒精性脂肪肝是世界范圍內(nèi)主要的慢性肝病,也是與肝病相關(guān)的死亡率、發(fā)病率的最常見原因。

非酒精性脂肪性肝病涉及不同的肝臟狀況,包括以脂肪變性為特征的非酒精性脂肪肝,以炎癥、肝細(xì)胞損傷和纖維化為主要特征的非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis)。

在人類和老鼠身上的幾項研究已經(jīng)指出了中性粒細(xì)胞在非酒精性脂肪性肝病中的作用。

中性粒細(xì)胞在肝臟的滲透促進非酒精性脂肪性肝炎的發(fā)展:

(參考文章:Chronic inflammation in non-alcoholic steatohepatitis: molecular mechanisms and therapeutic strategies.)

循環(huán)中的中性粒細(xì)胞與NASH患者的嚴(yán)重程度相關(guān):

(參考文章:Circulating neutrophils of nonalcoholic steatohepatitis patients show an activated phenotype and suppress T lymphocytes activity.)


中性粒細(xì)胞與心血管疾病

心血管疾病是全球死亡的主要原因。

心血管疾病的基本病理過程是動脈粥樣硬化,這是一種緩慢進展的大中型動脈慢性疾病,其特征是動脈壁脂質(zhì)堆積,免疫細(xì)胞滲透,并形成由平滑肌細(xì)胞和膠原蛋白組成的纖維帽。

中性粒細(xì)胞與動脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展有關(guān):

(參考文章:Neutrophils as regulators of cardiovascular inflammation.)


英文原文

Herrero-Cervera A, Soehnlein O, Kenne E. Neutrophils in chronic inflammatory diseases. Cell Mol Immunol. 2022.

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